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          作为细菌,你们知道我与抗生素过招有多努力吗?!

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          【摘要】:

           

          抗生素是20世纪伟大的医学发明,可以治疗各种由细菌性感染导致的疾病,自问世以来拯救了无数生命。但生物都是不断进化的,细菌也是一样。人类为了治病使用抗生素杀灭细菌,狡猾的细菌,便使出浑身解数,神出鬼没,试图对抗抗生素——这种现象就是细菌耐药。今天我们就来看一看,为了谋生存,诡计多端的细菌都会使用哪些伎俩。

           

           

           

           

            面对抗生素 我天生耐药

            我们细菌家族中的一些成员,由于自身的细胞结构或功能特点,天然具备着对特定抗生素的耐药性。例如,用于治疗危及生命的革兰氏阳性菌感染的达托霉素,却对一字之差的革兰氏阴性菌无能为力。原因是这两类细菌的细胞质膜组成不同,革兰氏阴性菌的细胞膜较难被达托霉素破坏,所以它天然耐药。我们细菌的保守基因中还可能存在与耐药性相关的基因。当抗生素没有出现时,这些基因肩负着与耐药无关的功能,但当面对抗生素时,它们的存在就如同给我们披上了盔甲,赋予了我们抵御抗生素的能力。
           

            为了获得耐药性我竭力改变自己

            如果我们没能天生具有耐药的本领,后天就会非常努力,或幻化自身,或奉行“拿来主义”——捕获其他细菌中的耐药基因,来获得耐药性。我们常用的手段有4种。
           

           

              手段1:大门紧闭  严控输入

          一些抗生素会借助外膜孔蛋白的作用进入细菌的细胞,为此我们会改变自身细胞的通透性,通过突变将编码孔蛋白的基因改变。比如令孔蛋白不能正确编码,抑制其表达,降低其产生数量,也可通过替换孔蛋白来限制抗生素的入侵。

          手段2:内部疏导  及时排出

          有时,一旦抗生素不幸进入我们的细胞,可以利用外排泵,将其主动转运出细胞,来降低胞内抗生素浓度。一些外排泵识别特异性较强,只能排出少数可识别的抗生素。所幸,另一些外排泵可将多种结构上不同的底物排出细胞,且当外排泵表达量上升时,便可实现对多种抗生素更高的耐药能力。

          手段3:乔装打扮  不被识别

          当抗生素通过与我们细胞内特定靶标结合的方式来攻击我们,我们就可能发生突变,给抗生素靶标分子整容“变脸”,令其不被抗生素识别。除了“变脸”,还可以给靶标分子改变造型——添加一些“装饰”分子来阻止二者都结合。即使靶标不幸被抗生素结合,一些聪明的同胞也可以从其他细菌中获得与抗生素靶标相似的基因,作为替补队员,代为发挥正常的功能,继续茁壮成长。

          手段4:狭路相逢  重拳出击

          当然,我们细菌并非一味被动,也会向抗生素发起正面攻击,产生多种水解酶令其失活。这类酶通常会位于我们的一个秘密武器——质粒上。质粒就像一辆汽车,会带着水解酶在细菌间穿梭、扩散,使大家都获得耐药性。我们甚至会给抗生素改头换面,添加分子修饰它们,进而屏蔽它们的作用位点使其丧失攻击我们的武器。

           

            我们群策群力努力提高耐药性 

             上面介绍了我们跟抗生素单打独斗的手段,再来说说我们是如何通过群体间不同物种之间的相互作用,对抗生素群起而攻之的。

          水解酶失活  全体获益

          我们的细菌个体可以通过产生水解酶使抗生素失活,而当细菌在群落中使用“水解大法”时,不仅它自身可以逃过一劫,群落中其他原本瑟瑟发抖的细菌,也会因环境抗生素浓度下降而存活。

          撑起生物膜“保护伞”

          细菌在特定条件下可以形成生物膜,使整个群落聚集并包裹在一张由多糖、蛋白组成的膜状物之下,如同撑起“保护伞”,将抗生素阻隔在外。

           

              菌种间交流感应  互为补充

          群落中的细菌是个有爱的大集体,会互相帮助以提高整体耐药性。我们可以感应其他同胞分泌的各种化合物(信号分子),互补配合,调控基因表达,耐药能力大大提升。

          此外,细菌间协同合作与抗生素斗智斗勇的招式,可以同时使用哦!耐药本领就可以整体增强!

           

            科学家另辟蹊径连环阻击耐药菌

           

              面对拥有多种耐药能力的细菌,科学家们发起了连环狙击:

          1.研发新型抗生素,针对细菌生存的必需途径设计了一种酶抑制剂,不仅可以阻断其生长,杀死细菌,还可以激活宿主免疫反应,可谓双管齐下。

          2.“以毒攻毒”,即遵循自然法则,利用细菌的“天敌”噬菌体来治疗耐药细菌感染。噬菌体只入侵特定的细菌,将其应用于耐药细菌疾病的治疗,既可以实施精准打击,又不会给人体带来副作用,是目前的科研热点。

          3.对耐药菌跟踪追击,科学家采用人工智能和机器学习的方法,对耐药数据进行深度挖掘,建立由基因序列对抗生素耐药表型进行预测的方法,实现了细菌耐药的快速检测。

          信息来源:《知识就是力量》杂志

          作者:唐娜,冯婕(中国科学院微生物研究所)

           

           

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